Terapia gênica in vivo e ex vivo: análise das tecnologias aplicadas em medicamentos aprovados pela Anvisa

Abstract

A terapia gênica, conceituada em 1972 por Theodore Friedmann e Richard Roblin, é um campo emergente que envolve técnicas de substituição, melhoria ou remodelação de genes para corrigir defeitos genéticos. A primeira aplicação bem-sucedida ocorreu em 1990, corrigindo o gene causador da ADA-SCID, uma doença rara que afeta a imunidade. No Brasil, o primeiro medicamento aprovado com essa tecnologia foi o Luxturna^® (Voretigene neparvoveque) em 2020, classificado como medicamentos de terapia avançada classe II. Esses medicamentos utilizam vetores lentivirais em terapias CAR T, para modificação ex vivo, como Carvyki^® e Kymriah^® envolvem a retirada e modificação das células T do paciente, fora do corpo, para atacar células cancerígenas específicas, garantindo uma modificação genética permanente e segura, ou vetores AAV para terapias in vivo, como Luxturna^® e Zolgensma^®, que entregam material genético diretamente nas células do paciente, promovendo a expressão gênica sem gerar resposta imunológica devido aos vetores virais utilizados possuírem boa eficiência e baixa resposta imunológica. Estudos mostram que essas terapias são promissoras, especialmente em doenças genéticas e cânceres, justificando sua escolha como os tratamentos mais eficazes, apesar de efeitos colaterais graves e transitórios relatados em pacientes tratados com essas terapias. A terapia gênica representa um avanço significativo e aponta que, a partir das terapias existentes, estudos podem ser feitos para que medicamentos inéditos sejam elaborados para diversas doenças.

Palavras-chave: terapia gênica; terapia CAR T; vetor AAV; doenças raras.

Abstract

Gene therapy, conceptualized in 1972 by Theodore Friedmann and Richard Roblin, is an emerging field that involves techniques for replacing, enhancing, or modifying genes to correct genetic defects. The first successful application occurred in 1990, correcting the gene responsible for ADA-SCID, a rare disease that affects immunity. In Brazil, the first approved drug using this technology was Luxturna^® (Voretigene neparvovec) in 2020, classified as an advanced therapy medicinal product (ATMP) class II. These drugs utilize lentiviral vectors in CAR T therapies for ex vivo modification, such as Carvykti^® and Kymriah^®, which involve extracting and modifying the patient's T cells outside the body to target specific cancer cells, ensuring a permanent and safe genetic modification. Alternatively, adeno-associated virus (AAV) vectors are used for in vivo therapies, such as Luxturna^® and Zolgensma^®, delivering genetic material directly into the patient's cells, promoting gene expression without triggering an immune response due to the high efficiency and low immunogenicity of the viral vectors used. Studies show that these therapies are promising, especially for genetic diseases and cancers, justifying their selection as the most effective treatments, despite severe but transient side effects reported in treated patients. Gene therapy represents a significant breakthrough and suggests that, based on existing therapies, further research can lead to the development of innovative drugs for various diseases.

Keywords: gene therapy; CAR T therapy; AAV vector; rare diseases.