Avaliação da resposta genotóxica e citotóxica de usuários de isotretinoína.
Resumo
RESUMO
A isotretinoína (ácido 13-cis-retinóico) é um retinoide proveniente do metabolismo da vitamina A (retinol). A vitamina A tem ação antioxidante, mas em determinadas situações fisiológicas atua como pró-oxidante, formando espécies reativas de oxigênio, e ainda promove alterações no ciclo celular, tais como apoptose. A isotretinoína via oral é a única entre os retinoides empregada no tratamento dos quadros mais severos de acne, pois inibe a atividade da glândula sebácea, e controla a proliferação do Propionibacterium acnes. O estudo avaliou o potencial genotóxico e citotóxico da isotretinoína em pacientes que estão em tratamento (grupo em tratamento) ou que o tenham finalizado (grupo exposto). Para tal, foi utilizado o teste de micronúcleos e a avaliação da apoptose em mucosa oral obtida por raspagem, e teste de micronúcleos em sangue periférico por punção digital de voluntários. Participaram do estudo 36 indivíduos distribuídos em grupos amostrais: controle negativo, grupo em tratamento e grupo exposto. A comparação entre os danos genotóxicos totais nos grupos controle negativo, em tratamento e grupo exposto não demonstraram diferenças estatisticamente significativas entre si (p>0,05), não sendo possível afirmar que a isotretinoína exerce um efeito genotóxico na mucosa oral. Também não foi observada genotoxicidade em linfócitos. A frequência de cromatina condensada em células da mucosa oral apresentou diferença significativa quando comparada a cariorrexe e núcleo picnótico (p<0,05), indicando início do processo apoptótico. O efeito citotóxico desencadeado pela isotretinoína no grupo tratamento sugere ação direta do medicamento nas células da mucosa oral. Entretanto, sugere-se que não há efeito genotóxico acumulativo resultante da exposição a isotretinoína.
Palavras-chave: Ácido 13-cis retinóico. Vitamina A. Acne.
ABSTRACT
The isotretinoin (13 cis-retinoic acid) is a retinoid that comes from the metabolism of vitamin A (retinol). Vitamin A has antioxidant action, but in some physiological situations it acts like a pro-oxidant, forming oxygen reactive species as well as promoting alterations at the cellular circle, such as apoptosis. The oral use of isotretinoin is the only use among retinoids used in severe cases of acne, for its use inhibits the sebaceous gland and controls the proliferation of Propionibacterium acnes. The study evaluated the genotoxic potential of the isotretinoin in patients that have been under treatment or have finished it. For that, micronucleus tests in oral mucosa were taken by scraping and in peripheral blood by digital puncture of volunteers. Thirty-six volunteers have participated in the study, distributed in sample groups: negative control, under treatment group and exposed group. The comparison among the total genotoxic data in the negative control, under treatment and exposed groups did not show significant statistics differences (p>0,05), which was not possible to affirm that the isotretinoin carries out a genotoxic effect in the oral mucosa. It also has not been observed genotoxicity in lymphocyte. The condensed chromatin presented a meaningful difference when compared to karyorryheexis and pyknotic nucleus (p<0,05), indicating early stages of the apoptotic process. The citotoxic effect observed in the treatment group indicates citotoxicity caused by the medication, however, there are suggestions that there is not a significant accumulative genotoxic effect resulting of the isotretinoin exposure.
Keywords: 13-cis retinoic acid. Vitamin A. Retinol. Acne.
